No início do século XX, em Nova York, o Hospital Knickerbocker opera com cirurgiões inovadores, e uma equipe que precisa superar as limitações do conhecimento e da prática médica da época para diminuir a enorme taxa de mortalidade daqueles anos. O Dr. John Thackery foi recentemente nomeado o novo chefe da Cirurgia, e luta com seu vício em cocaína e ópio e sua ambição por novas descobertas médicas.